顽固的堡垒，最容易从内部攻克。对于肝癌这一在我国发病率高、致死率都很高的恶性肿瘤而言，利用安全可控的放射性药物引入肿瘤内，从癌细胞内部予以破坏、杀伤，是行之有效的方案。比如甲状腺癌患者采用经典的碘131治疗，前列腺癌采用的镥177标记的PSMA，都属于将放射性药物靶向肿瘤，从内部破坏肿瘤组织的成熟治疗方案。

30日上午，在国外运用了20年，且为15万人次提供了治疗的钇90树脂微球介入治疗恶性肝肿瘤项目，正式从海南博鳌医疗先行示范区走出，落户暨南大学附属第一医院。该院核医学科、介入血管科、肝胆外科、胃肠外科、肿瘤放疗科消化内科、药学部、全科医学、影像科、超声科以及病理科等多个科室，专家教授将组团开展头脑风暴，为肝癌患者提供个性化的治疗方案。

据悉，由于该治疗方案属个性化定制，放射性药物从元素提炼-生产制备-运输至国内都需要特殊的渠道进行。因此，该费用相对高昂的治疗方案在治疗前需严格筛选合适患者，让个性化定制发挥最大疗效。但从该项目获准上市前，在海南博鳌进行的多次临床应用来看，晚期肝癌患者均从治疗中得到获益。

肝癌现状：

全球半数肝癌发生在中国

85%丧失手术机会

因为早期病毒性肝炎（乙肝）的患病基数庞大，加上饮食、生活习惯（如酗酒）的变化，我国一直是肝癌大国。根据国家癌症中心最新的肿瘤年报显示，肝癌在我国的发病率排名第五，同时是男性的第三大高发恶性肿瘤，女性的第七大高发癌症。但在死亡率排名上，肝癌的死亡率则要远高于其他癌症，排名男性第二、女性第三顺位。

“每年全球约一半的新发和死亡肝癌病例发生在中国，由于起病隐匿，早期无明显症状，肝癌确诊后大多数已经是晚期，肿瘤平均直径达到了6.7厘米。”

外科手术治疗是肝癌的首选方案，但在我国，能够获得手术切出机会的患者仅占总患者数的15%。85%的患者因肿瘤过大或已经远端转移而丧失了手术机会。“无法手术，患者的5年生存率低于10%。而接受手术患者5年生存率可达60%以上。”暨南大学附属第一医院介入血管科主任张艳教授告诉南都记者，针对类似的肝癌患者治疗，外科手术已难于开展，免疫+靶向又往往出现耐药。更多的患者不得不前往介入科寻求介入干预。用堵塞给肿瘤供血血管的方案来饿死癌细胞。“偏偏肝脏是再生能力极强的脏器，肝癌又有着非常顽固的生命力。往往堵塞主要肿瘤供血血管后，它会自动生成其他血管继续给肿瘤供血供养。常规介入的方案效果相对有限。”在张艳教授接触的肝癌病患中，有的患者曾接受过四五次的介入栓塞。

除了原发性肝癌，我国的另一大高发癌症—结直肠（发病率高于肝癌，但总体死亡率低于肝癌），晚期也往往伴随着肝转移。结直肠癌患者中约有50%患者伴有或将发生肝转移，其中仅10%~20%肝病灶可切除，无法切除患者5年生存率不足5%。“他们的致死原因并非结直肠癌，而是肝癌带来的腹水等严重并发症。”

国外已应用20年的技术

去年在海南博鳌得到了成功应用

既然传统的烧（放疗，辐射外照射）、杀（手术，85%错过了机会）、毒（化疗）方案和新型的免疫、靶向治疗对晚期肝癌的总体疗效都有限。那么换一种思路，将特效放射性药物或放射性微球植入到肝癌肿瘤内部，由内而外对癌细胞、肿瘤进行破坏，则是现代医学领域一直在探索且已经投入临床应用的一种方案。

暨南大学附属第一医院医学影像部主任、核医学科主任徐浩教授表示，利用放射性核素钇90介入治疗恶性肝肿瘤项目，这一方案在国际上已经运用了20年历史，并提供了15万人次的治疗。此方案属于精准介入治疗，由于药物具有放射性，开展治疗对医院团队的资质要求极高，我国一直未批准该治疗方案应用。

“直到2021年9月该技术通过海南博鳌医疗先行示范区得到应用，并观察到了患者取得了明显获益后，该项目的国内获批才被提上议事日程。而在此之前，每年大约有近两百名肝癌患者、结直肠癌肝转移患者要前往香港特区接受类似治疗。”

徐浩表示，其实在放射性核素钇90介入疗恶性肝肿瘤项目的国内获批前，已故的吴孟超院士曾联合汤钊猷、刘允怡、王红阳、陈孝平、樊嘉六位院士以及国内的肝脏肿瘤专家也一直就引进该药进行呼吁。今年1月30日，钇90树脂微球注射液已经正式获批在中国上市，而暨大附一院因其在核医学科在复旦专科排行榜华南区第一的专业地位，以及介入血管、胃肠外科、肿瘤放射等多学科的综合实力，成为华南地区首家获批开展该项治疗的三甲医院。

据悉，和核医学诊断显像所用的放射性药物释放的伽马射线不同，治疗用放射性药物钇90释放的是贝塔射线。钇90的半衰期仅仅只有64.1个小时，也就是说，其在植入患者体内后，其放射性64.1小时后自动衰减一半，最终衰变后产物为对人体基本无害的锆90。 钇90射线组织穿透距离约为2.5mm，能够快速、集中的释放能量打破肿瘤细胞的DNA链条，使其死亡。过程中，其对患者接触的生物、亲人，几乎没有辐射伤害。“钇90治疗具有发射纯 β 射线，能量高、组织穿透距离短、安全性好的诸多特点，对于结直肠癌肝转移或原发性肝癌患者而言，增加了一种行之有效的选择”，徐浩教授表示道。

需经过多次评估

影像检查后方可应用

暨大附一院院长徐安定教授表示，钇90树脂微球介入治疗恶性肝肿瘤项目在华南地区首选暨大附一院后，医院将同时成立肝癌防治多学科团队，为华南地区以及包括粤港澳大湾区在内的肝癌患者提供一体化的精准诊疗服务。来自核医学科、介入血管科等多个科室的专家、教授将共同为患者提供多学科诊疗服务，制定个性化的治疗方案。

医院党委书记闭思成表示，下一步，医院会全面支持钇90新技术的开展。为粤港澳大湾区患者带来最新的治疗手段，让患者享受到优质的多学科综合治疗。

据悉，钇90介入手术治疗，就是一种特别个性化的手段。其首先需要经过影像学和多脏器功能评估，然后由多学科专家教授进行会诊判断。“在正式钇90介入治疗之前，我们还会先用类似钇90树脂微球的放射性药物进行一次预评估，通过核医学SPECT/CT检查等科学手段来模拟钇90在患者体内的分布，综合评估需放入钇90的剂量。”张艳教授告诉南都记者，在完成了这一系列工作后，才进入到订购钇90和物流运输的阶段。

据悉，钇90元素的生成运输都非常严格、特殊，药品送到医院后，由介入血管团队进入第二次介入治疗，这一次就是根据此前综合评估的给药剂量，通过血管通路内运输，将钇90输送到肝癌肿瘤的主要供血血管内，让其顺着供血进入肿瘤内部开始放射性能量杀灭肿瘤细胞。

也正是由于该治疗方案的个性化定制特点明显，药物从元素提炼-生产制备-运输至国内都需要特殊渠道。治疗费用方面，在目前国内仅个别城市通过补充商业保险进行70%的报销外，绝大多数患者往往需要自费。

近期，医院将会开展华南地区首例结直肠癌肝转移精准介入手术，目前已经进入到患者遴选阶段，一旦找到最合适应用的患者，将立即开展该项治疗技术。

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创新药钇90技术应用场景和效果

据悉，钇90治疗目前主要应用于结直肠癌肝转移的降期、桥接手术切除治疗；巨大肝脏肿瘤的姑息、挽救性治疗，提高生存质量；对晚期肝癌患者进行放射性肝段消融、损毁治疗等治疗场景。

总体而言，肝癌患者应用该技术后的客观缓解率要明显好于其他治疗方案。其对于晚期肝癌患者的治疗效果还体现在中位生存期的较大幅度提升上。

此前在海南博鳌的应用中，一名IIIa 期、肝癌直径达10.8厘米伴门脉癌栓、余肝不足的患者，在使用了钇90结合乙肝抗病毒治疗后，两个月癌症直径缩小到1.8厘米，3个月后影像学观察不到活性病灶，同时门脉癌栓消除。 在成功实现肿瘤降期转化后，该患者日前成功接受了外科手术切除术。

“现有的肝癌治疗方案，只能在缩小肿瘤、解决门脉癌栓、增大余肝体积这些核心指标中三选一、三选二，钇90方案是能同步实现三种治疗效果的手段。”

采写：南都记者 王道斌 通讯员 张灿城