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我院纳米诊疗研究所陈填烽/贺利贞团队在纳米药物重编程NK细胞代谢增强肿瘤免疫治疗上取得新进展
发布者：系统主管 发布时间：2023/02/17
近日，我院纳米诊疗研究所陈填烽教授/贺利贞研究员团队在纳米药物重编程NK细胞代谢增强肿瘤免疫治疗研究获得新突破，相关研究成果发表在国际著名期刊《Advanced Science》（影响因子17.521）。暨南大学附属第一医院为该研究的第一完成单位，贺利贞研究员为本论文第一作者，陈填烽教授为本论文通讯作者。
自然杀伤细胞（Natural killer cells, NKs）是机体重要的免疫细胞，具有无需预先致敏就能直接杀伤肿瘤细胞的能力。然而，NK细胞在患者体内的低持久性、肿瘤微环境引起的代谢功能障碍、免疫抑制及活性下降等，极大地限制了NK细胞在肿瘤治疗中的应用。肿瘤的发生、发展和转移过程中形成的免疫抑制微环境，包括高分泌TGF-β、IL-10等免疫抑制因子，以及PD-1/PD-L1信号通路的激活，影响NK细胞的免疫功能缺失、衰竭和细胞死亡，甚至导致向肿瘤细胞传递一种抗凋亡信号。因此，通过激活NK细胞免疫活性、解除肿瘤免疫抑制作用，是增强NK细胞免疫治疗的重要策略。暨南大学陈填烽、贺利贞/浙江大学顾臻教授团队合作的最新研究发现，人血清白蛋白修饰的黑磷量子点（BPQDs@HSA）通过重编程NK细胞糖酵解，增强NK细胞免疫活力，并促进NK细胞炎症因子分泌，增强NK细胞的免疫活性。
具体而言，BPQDs@HSA作为磷酸基供体，与Ⅰ型磷脂酰肌醇4-磷酸5-激酶 (PIP5K1A)结合，激活下游PI3K-Akt和mTOR信号通路，重编程NK细胞糖酵解，并进一步促进NK细胞的氧化磷酸化，从而维持NK细胞的活力和免疫活性。多组学与蛋白靶标结果分析发现，BPQDs@HSA能与NK细胞表面的Toll样受体相互作用，上调TLR2/5的表达水平，从而激活下游NF-κB信号通路，调节细胞因子的分泌，增强NK细胞对肿瘤的杀伤作用。下调NK细胞表面PD-1的表达，以阻止PD-1/PD-L1的识别，从而缓解肿瘤细胞和微环境对NK细胞的免疫抑制作用。并通过增强肿瘤趋化因子CXCL10的分泌，上调趋化因子受体CXCR3及NKG2D在NKs表面的表达，以增强对肿瘤细胞的免疫监视，并阻止肿瘤免疫逃逸。总而言之，该研究展示了一种能有效增强NK细胞免疫杀伤作用的治疗策略，为临床肿瘤细胞免疫治疗提供重要科学支撑。
该项工作以“Metabolic reprogramming of NK cells by black phosphorus quantum dots potentiates cancer immunotherapy”为题，发表在Advanced Science (DOI: 10.1002/advs.202202519)上，研究工作得到了国家重点研发计划项目、国家自然科学基金-杰青项目/面上项目、广东省自然科学基金和王宽诚教育基金等支持。（通讯员：罗志权）
文章链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202202519
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